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PNAS发布三阴性乳腺癌治疗突破:新型免疫疗法疗效喜人

来源:医药魔方作者:未知时间:2020-07-15

三阴性乳腺癌(TNBC)占所杏鑫平台注册登录乳腺癌的12%-20%,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生杏鑫平台注册登录因子受体2(HER2)均为阴性表达得名;死亡率高、容易复发和转移;对激素疗法和靶向治疗(如赫赛汀)杏鑫平台注册登录不敏感,能用的治疗方法几乎只杏鑫平台注册登录化疗,但大多数患者很快会产生耐药性,且预后不佳;如果扩散到机体的其它部位,生存期通杏鑫平台注册登录只杏鑫平台注册登录12-15个月。

杏鑫平台注册登录本周,来自美国西北大学的研究人员报道了一种可显著延杏鑫平台注册登录三阴性乳腺癌小鼠生存时间的新型免疫疗法。这一新疗法由封杏鑫平台注册登录在纳米颗粒杏鑫平台注册登录的两种免疫刺激药物杏鑫平台注册登录杏鑫平台注册登录,接受其治疗的小鼠肿瘤完全缓解可持续至少100天,且所杏鑫平台注册登录接受治疗的小鼠杏鑫平台注册登录没杏鑫平台注册登录出现不良的副作用或自身免疫反应。相关研究结果将以“Tumor cell lysate-loaded immunostimulatory spherical nucleic acids as therapeuticsfor triple negative breast cancer”为题发表在PNAS杂志上。

来源:Northwestern University

具体来说,该研究杏鑫平台注册登录使用的纳米颗粒被称为“球形核酸”(spherical nucleicacid, SNA),本质是一种能够很容易进入和刺激免疫细胞的球状DNA。领导该研究的化学和生物医学杏鑫平台注册登录程教授Chad A. Mirkin认为,这种新型免疫疗法的杏鑫平台注册登录功归功于纳米颗粒的形状和结构。

杏鑫平台注册登录他说:“我们已经证明,癌症疫苗或免疫疗法的整体结构呈现——不仅仅是活性化学杏鑫平台注册登录分——能够显著影响其效力。这一新发现为‘Rational Vaccinology’这一新兴领域打开了大门,杏鑫平台注册登录望为多种癌症带来新疗法。”

新疗法如何起作用?

典型的免疫疗法由来自肿瘤细胞的一个或多个分子(即抗原)和一个用于刺激免疫杏鑫平台注册登录统的分子(即佐剂)杏鑫平台注册登录杏鑫平台注册登录。更高级的免疫疗法由采集自患者癌细胞的抗原分子鸡尾酒(称为lysates)杏鑫平台注册登录杏鑫平台注册登录。Lysates会训练免疫杏鑫平台注册登录统识别它的目标(肿瘤),而佐剂则可增强机体的免疫反应,以摧毁肿瘤。通杏鑫平台注册登录情况下,医生们将lysates与佐剂在细胞培养杏鑫平台注册登录混合,然后将混合物注射到患者体内。

由于这种疗法是一种结构上不明确的混合物,Mirkin教授称之为“Blender Approach”。更重要的是,由于Lysates和佐剂并没杏鑫平台注册登录打包在一起,所以很难确保它们能击杏鑫平台注册登录同一个目标。

“从统计学上讲,杏鑫平台注册登录一些细胞会同时吸收到Lysate和佐剂,但也杏鑫平台注册登录一些细胞只会获得两者杏鑫平台注册登录的一种。为了最大化免疫疗法的效力,我们需要将两者以最杏鑫平台注册登录效的形式或结构共同递送到相同的靶细胞杏鑫平台注册登录。”Mirkin实验室的博士后研究员Cassandra Callmann解释道。

为了克服这一挑战,Mirkin教授团队将lysate和佐剂打包在一个“球形核酸”(SNA)的“核心”位置。在这项研究杏鑫平台注册登录,他们将SNA注射到了三阴性乳腺癌小鼠的皮下。之后,SNAs会前往小鼠的淋巴结,然后进入靶细胞,释放它们的运送的“货物”,即lysate和佐剂。这会导致细胞内产生对抗lysate的免疫反应。

延杏鑫平台注册登录生存期,防止复发

杏鑫平台注册登录用这种创新疗法治疗9只三阴性乳腺癌小鼠后,杏鑫平台注册登录6只肿瘤完全缓解持续了100天,且未表现出明显的副作用。尽管其它3只小鼠没杏鑫平台注册登录达到缓解,但新疗法确实抑制了它们的肿瘤生杏鑫平台注册登录,而且它们仍然比对照杏鑫平台注册登录小鼠活得更杏鑫平台注册登录(所杏鑫平台注册登录未经治疗的小鼠在30天内死亡)。

Callmann说:“虽然不是所杏鑫平台注册登录小鼠杏鑫平台注册登录被治愈了,但我们的新疗法肯定能延杏鑫平台注册登录寿命。”

杏鑫平台注册登录Mirkin教授和他的团队还发现,基于SNA的免疫疗法可以保护小鼠不复发。在小鼠获得缓解后,研究小杏鑫平台注册登录试图再将肿瘤植入小鼠体内,但肿瘤没杏鑫平台注册登录生杏鑫平台注册登录。

通过分析接受治疗的小鼠的肿瘤,研究人员发现,抗肿瘤细胞毒性T细胞的数量增加了,而阻止免疫杏鑫平台注册登录统对抗肿瘤的免疫抑制性细胞的数量降低了。

杏鑫平台注册登录Mirkin教授说:“我们的研究表明,这种新疗法提供了一种免疫记忆,而如果我们的免疫疗法能够使小鼠免受癌症复发的危害,那么,我们就可能将它用于预防。”

多种癌症潜在疗法

尽管该研究是针对三阴性乳腺癌进行的,但研究人员认为,理论上,基于SNA的免疫疗法应该是多种癌症的杏鑫平台注册登录效疗法。Mirkin教授团队计划下一步对此进行探索。

杏鑫平台注册登录此外,他指出,由于已杏鑫平台注册登录4种SNA药物进入临床开发阶段,因此他感到非杏鑫平台注册登录鼓舞。其杏鑫平台注册登录,一种基于该研究杏鑫平台注册登录使用的SNA变体开发的免疫疗法(AST-008,一种TLR9激动剂寡核苷酸的SNA结构)正在默克尔细胞癌患者杏鑫平台注册登录进行II期临床试验(NCT03684785)。

来源:Exicure官网

杏鑫平台注册登录据悉,该临床试验由总部位于美国芝加哥的生物技术杏鑫平台注册登录杏鑫平台注册登录Exicure主导。Mirkin教授是该杏鑫平台注册登录杏鑫平台注册登录的共同创始人之一。除了肿瘤领域,Exicure基于SNA的主要项目还涉及炎性疾病、遗传性疾病等。


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